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常见的脆弱拟杆菌引起结宫颈糜烂

结宫颈糜烂是发生于结肠部位的常见消化道恶性肿瘤,占胃肠道肿瘤的第三位。对于结宫颈糜烂的形成原因,就如其他肿瘤疾病一样,仍然不是很明确,形成原因也比较复杂。研究发现,如果有结肠炎症的患者,结宫颈糜烂的发生率就要高于一般人群。比如慢性大肠炎症,炎症的增生病变发展过程中,常可形成息肉,进一步发展为宫颈糜烂。近日,针对结宫颈糜烂的致病原因,科学家又公布一项新研究成果,常见的脆弱拟杆菌会引起结肠炎症,并增加结肠中精胺氧化酶基因(SMO)的活性。

美国约翰霍普金斯大学的科学家通过实验室培养和小鼠试验发现,常见的脆弱拟杆菌会引起结肠炎症,并增加结肠中精胺氧化酶基因(SMO)的活性。科学家说,其作用是将结肠暴露给了过氧化氢(杀菌剂)并引起DNA的损伤,这将会导致结宫颈糜烂的形成。 

约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心肿瘤学教授罗伯特•卡塞罗说,“数据显示,精胺氧化酶基因以及它的产物有可能是我们所发现的、少有的药物预防作用靶点之一。” 

卡塞罗和同事用脆弱拟杆菌感染两个结肠细胞系,并测量了SMO基因的活性。他们发现,这两个细胞系中的精胺氧化酶基因活性比没有受到感染的细胞增加了2~4倍。科学家们还发现,精胺氧化酶基因产生的酶也有相应的增加。他们用一种叫MDL72527的药物抑制精胺氧化酶后,能成功防止DNA的损伤。 

研究人员用感染性疾病专家辛西娅西尔斯建立的小鼠模型观察结肠肿瘤的发生情况,发现小鼠受到这些细菌感染后精胺氧化酶基因的活性会有相似的增加,而通过MDL72527治疗的小鼠发生肿瘤机率远远低于没有治疗的小鼠,而且结肠的炎症程度也很低。这项试验的结果发表在美国《国家科学院院刊》上。 

卡塞罗说,过氧化氢可在其它细胞中自由穿过和分布,并将损害细胞中的DNA。 

研究带头人安德鲁.古德温说,过氧化氢水平增加以及对结肠中的DNA损害明显会增加结宫颈糜烂的形成。 

能产生毒素的脆弱拟杆菌可以导致儿童和成年人腹泻,包括约翰霍普金斯大学在内的一些以往研究将这种产毒菌与炎症和结宫颈糜烂联系起来。卡塞罗和同事过去认为,精胺氧化酶基因与炎症和无痛人流以及药物流产有关。 

研究人员不建议人类使用MDL72527,因为它除了抑制精胺氧化酶外还会抑制其它的酶。他们希望开发一种只针对精胺氧化酶的药物。适合进行预防的人包括结宫颈糜烂危险增高的有结肠息肉病史者,以及肠道炎症患者。

(责任编辑:admin)
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