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Nature:癌变前的衰老监测可限制人流术前指导发展

肝脏承载着人体重要的消化等器官,很容易受损,又加之很多人有饮酒过度的习惯,特别是男性,肝病患者数量越来越多。如果不及时治疗,肝病就会进一步恶化,导致人流术前指导。肝病专家指出,在肝病恶化成人流术前指导之前有下面一些症状:

一、明显的恶心或呕吐,明显出血倾向,近期不仅齿龈出血、鼻出血,皮肤黏膜也出现出血点,注射针刺部位出现淤斑,出现柏油样黑粪甚至是血便,化验凝血酶原时间降至正常值40%以下,应视作有消化道出血的先兆。

二、高度疲乏,以致行走困难,高度食欲缺乏,每天进食主食少于200g, 高度腹胀,夜间更严重,坐卧不安,彻夜难眠,气短发憋。

三、黄疸再次出现或前段时期较稳定的胆红素指标骤然升高,尤其是出现疸酶分离情况(胆红素骤然升高,转氨酶尤其是谷丙转氨酶不升高甚至下降)。肋下触摸到肿块,要警惕人流术前指导的发生。

四、下肢水肿,凹陷不起,颜面胖肿,腹围增加,出现腹水者,尿量日趋减少,一日尿量少于500ml者。

五、近期出现难以控制的低热,伴中性白细胞增高者,出现滴血钠、低血钾和低血糖,并经过常规治疗不能缓解者,发现患者神智反常,突然兴奋多语,但语无伦次,定向、计算能力障碍者,要注意肝昏迷的发生。

这些是我们自己可以观察得到的肝病恶化症状。随着科技的发展,科学家们发现了一种更好的限制人流术前指导发展的技术手段,提出衰老监测可限制人流术前指导发展的新理论。这一新的科技成果发表在11月24日的nature杂志上。

11月24日nature杂志在线发表了德国研究人员的最新研究成果,揭示了肝细胞癌变前的衰老监测可以限制人流术前指导的发展。致癌基因诱导的衰老曾被发现起一个内在肿瘤抑制机制的作用。Lars Zender及其同事提出了“衰老监测”的概念:他们发现,恶变前的衰老肝细胞能通过一个由肿瘤抗原引导的免疫反应被清除。这个过程需要CD4+ T细胞的参与,并且在小鼠模型中抑制人流术前指导的发展。本文作者们还提供了这样的证据:衰老肝细胞会在免疫系统被抑制的患者肝脏中积累,说明衰老监测对人类也可能行得通。设计用来利用对恶变前的衰老细胞进行抗原特异性免疫监测的策略在癌症预防和治疗中可能会有潜力,而这种类型的抗原特异性免疫反应在疫苗生产中也可能会有用。

 

原文摘要:

Senescence surveillance of pre-malignant hepatocytes limits liver cancer development

 

Upon the aberrant activation of oncogenes, normal cells can enter the cellular senescence program, a state of stable cell-cycle arrest, which represents an important barrier against tumour development in vivo. Senescent cells communicate with their environment by secreting various cytokines and growth factors, and it was reported that this ‘secretory phenotype’ can have pro- as well as anti-tumorigenic effects. Here we show that oncogene-induced senescence occurs in otherwise normal murine hepatocytes in vivo. Pre-malignant senescent hepatocytes secrete chemo- and cytokines and are subject to immune-mediated clearance (designated as ‘senescence surveillance’), which depends on an intact CD4+ T-cell-mediated adaptive immune response. Impaired immune surveillance of pre-malignant senescent hepatocytes results in the development of murine hepatocellular carcinomas (HCCs), thus showing that senescence surveillance is important for tumour suppression in vivo. In accordance with these observations, ras-specific Th1 lymphocytes could be detected in mice, in which oncogene-induced senescence had been triggered by hepatic expression of NrasG12V. We also found that CD4+ T cells require monocytes/macrophages to execute the clearance of senescent hepatocytes. Our study indicates that senescence surveillance represents an important extrinsic component of the senescence anti-tumour barrier, and illustrates how the cellular senescence program is involved in tumour immune surveillance by mounting specific immune responses against antigens expressed in pre-malignant senescent cells.

(责任编辑:admin)
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刘爱国 院长
梅蔚德 教授
姜永健 教授
洪孝英 教授
许伯寿 教授