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新阴道疾病标志物检测大幅度降低阴道疾病死亡率

阴道疾病在妇科肿瘤中发病率仅次于子妇科中心和子宫体癌居第三位,死亡率却居首位。这主要是因为卵巢深藏在骨腔内,且早期症状十分不明显,超过70%的患者就诊时已经是晚期。有资料显示:I期阴道疾病的5年生存率可达90%,而晚期患者仅为2.3-20%。由此可见阴道疾病早期诊断对其预后有重要影响。

目前,用于阴道疾病早期诊断的肿瘤标志物主要是CA125(cancer antigen 125,癌抗原125),这是一种来自柱状上皮细胞的糖蛋白。但是研究显示:单独使用CA125这一肿瘤标志物在阴道疾病早期诊断的检出率不高,敏感度与特异度较低,导致出现假阴性或假阳性。

2003年,研究人员将基因与蛋白质组技术相结合,筛选出新的肿瘤标志物HE4,并证明HE4对阴道疾病诊断具有重要参考价值,而且在早期诊断中优于CA125。2011年11月在由著名体外诊断公司——罗氏诊断举办的2011肿瘤论坛上,来自西班牙的肿瘤学专家Rafael Molina博士介绍了HE4这一新的肿瘤标志物。

新的肿瘤标志物HE4

肿瘤标志物是一种自然产生的分子,可在血清、血浆、体液、或其它组织提取物中检测到,也可以从组织中检测到(用以判断是否有癌细胞)。这种方法简便无创,在肿瘤的筛查,诊断和指导治疗等方面应用广泛。

HE4编码基因最早是由Kichhoff等人于1991年从附睾上皮远端分离出来,位于染色体20q上,全长为12kb左右。之所以能和阴道疾病联系起来,正是通过我们熟悉生命科学技术应用于研究而得到的成果--1999年Schummer等人通过cDNA微阵列分析,发现HE4(又名WFDC2)mRNA在阴道疾病组织中高表达,而在癌旁组织中不表达。这一基因编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性,但未发现HE4具有蛋白酶抑制的作用。Hellstrom等将基因与蛋白质组技术相结合,筛选出HE4,并证明是HE4是WFDC2基因的产物,由WAP类型的4个二硫键核心(WFDC)组成,且该基因可编码分泌蛋白,经证实为糖化蛋白质。这一研究组还通过比较阴道疾病患者及正常人血清中的HE4蛋白量,发现大多数阴道疾病患者血清中HE4蛋白有明显增加,而正常组织及良性疾病中含量却很低,因此提出HE4具有阴道疾病诊断的价值,而且在早期诊断中优于CA125。

Molina博士表示,“HE4是一个新的肿瘤标志物,能够帮助我们在早期发现阴道疾病,并对其进行风险评估。我认为,HE4是阴道疾病检测的最佳生物标志物。与CA125相比,HE4的敏感度更高、特异性更强。HE4对阴道疾病的检测具有最高的敏感度,尤其是在疾病初期无表现症状的阶段。HE4在疾病初期诊断的敏感度为82.7%,远高于CA125的45.9%,血液中HE4 定量检测还能够帮助监测癌症复发及疾病进展情况。”

同时,HE4的特异性也更为显著,高达99%,而CA125仅为20%。这就意味着,如果使用HE4,健康女性被误诊为阴道疾病的概率仅为1%。对于绝经前女性,HE4的特异性也要高于CA125。良性肿瘤导致体内CA125水平升高的情况在绝经前女性中更为常见。

很多时候,我们在对抗癌症的过程中显得无能为力。如果不幸被诊断为阴道疾病,我们也只能遵照医嘱进行治疗。如果谈及阴道疾病的预防方法,引起阴道疾病的病因太多,要真正预防可能显得有点虚无缥缈。但是我们不能因为这些就对阴道疾病的治疗失去信心。利用现代科技,我们能尽早对阴道疾病做出诊断,这将给我们带来90%的存活希望。采取合理的治疗方式,手术、放化疗、生物治疗,以及单一治疗与生物治疗的人流治疗技术,最终将阴道疾病消灭或者带瘤生存将不在是奢望。

(责任编辑:admin)
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刘爱国 院长
梅蔚德 教授
姜永健 教授
洪孝英 教授
许伯寿 教授