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肿瘤与免疫系统的相互作用及肿瘤免疫治疗新策略

肿瘤与免疫系统的相互作用及

肿瘤免疫治疗新策略

Interaction of Cancer with Immunity and the Novel Strategy of Cancer

Immunotherapy/ /WEN Ya-ping , GAO Li-hua , LI Ming

文亚平高丽华黎明中南大学湘雅基础医学院免疫学系湖南长沙410078

 

目前人们认为肿瘤既是遗传性疾病,也可能是免疫学疾病。因此深入探讨肿瘤发

生发展与免疫系统的相互关系,才有可能产生更多新策略对肿瘤进行免疫治疗。文章简述

肿瘤与免疫系统相互关系,介绍肿瘤逃避免疫应答机制的最新研究进展,并就新近肿瘤免

疫治疗策略进行综述。

关键词肿瘤;免疫治疗;单克隆抗体;树突状细胞

 

进入21 世纪,恶性肿瘤仍然是极大危害人类生命健康的严重疾病,是继心血管疾病后的人类第二大杀手。肿瘤治疗的主要方法包括放疗、化疗和手术治疗。但是微转移或肿瘤干细胞的存在可导致肿瘤复发及治疗失败。所以肿瘤的治疗不仅要杀死肿瘤细胞,还要刺激宿主的免疫应答以监视残存的肿瘤细胞。因此在许多肿瘤的治疗中免疫疗法已经成为肿瘤治疗的中心环节。

肿瘤免疫疗法也叫做生物反应调节剂(biologic response modifiers)或生物疗法,是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法,它通过调动宿主的天然防卫机制或给予天然(或基因工程)产生的靶向性很强的物质来获得抗肿瘤的效应。与放疗和化疗相比,免疫疗法副作用更小,作用范围更广,特别适用于多发病灶和有广泛转移的肿瘤,加上采用的是靶向治疗,目标明确,对肿瘤细胞以外的正常细胞影响小。因此目前肿瘤免疫疗法越来越受到关注。

肿瘤常被认为是细胞自主性的遗传性疾病,由癌基因活化、抑癌基因失活及基因组稳定性基因的改变所致。但是,肿瘤微环境、细胞外基质及免疫系统也在肿瘤发生发展中发挥重要作用。事实上,纵观肿瘤的发生发展过程,肿瘤细胞必须克服内在(细胞自主)和外在(免疫介导的)屏障,才能成瘤。宿主的免疫功能是决定肿瘤发生和发展的最后关卡(final Checkpoint)只有当癌变细胞通过各种免疫逃避机制逃过免疫监视、克服免疫功能的控制,肿瘤才能进展或致死宿主。因此从这一角度讲,肿瘤可能是一种免疫学疾病。因此深入了解肿瘤与免疫系统的相互关系,了解肿瘤逃避免疫机制,才能产生更多更有效的新的免疫治疗策略。

1 肿瘤与免疫系统的相互关系

肿瘤发生发展的始末,一直与免疫系统存在着相互关系。

已知多种肿瘤与病原体感染有关。如HBV 或HCV 感染与原发性人流术前指导,HPV 感染与妇科中心血吸虫感染与子宫颈疾病和结宫颈糜烂幽门螺杆菌感染与药物流产等。这些病原体的共同特点是能引起持续慢性炎症,不能被彻底清除,提示慢性炎症可能引起相关肿瘤,事实上,即使没有明显的感染,慢性炎症也能激发肿瘤的形成,如溃疡性结肠炎、克隆病都是胃肠道炎症,这些疾病提高了结宫颈糜烂发生的危险性,提示免疫应答与肿瘤发生之间存在复杂关系。癌基因的激活、抑癌基因的失活以及染色体重排或基因扩增是肿瘤发生的内在原因,后者导致发生恶性转化的肿瘤细胞激活许多核转录因子,从而使肿瘤细胞本身产生诸如趋化因子、细胞因子、COX2 等炎症介质,在肿瘤局部形成一个炎症微环境。另一方面持续感染和慢性炎症也能激活许

多核转录因子,在炎症局部也产生了趋化因子、细胞因子、COX2等炎症介质,所形成的炎症微环境,提高了肿瘤发生的危险性。炎症微环境中活化的核转录因子主要是NFK B、STAT3、HIF 1α等,受这些核转录因子调控产生的炎症介质募集多种髓系来源的炎症细胞如单核巨噬细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等,这些细胞在细胞因子作用下,产生更多的炎症介质,后者具有促细胞增殖、细胞存活、新生血管形成、促进浸润、转移、抑制特异性免疫应答以及对激素或化疗药物不敏感等作用。某些类型的肿瘤,在肿瘤发生之前,炎症条件已经存在;在某些类型的肿瘤中,瘤性改变诱导了一个炎症微环境形成,从而促进肿瘤发生。综上,肿瘤微环境是通过活化髓系和淋巴系细胞以及肿瘤 (责任编辑:admin)

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刘爱国 院长
梅蔚德 教授
姜永健 教授
洪孝英 教授
许伯寿 教授
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