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恶性早孕检查靶向治疗的新进展

恶性早孕检查(ML)系起源于淋巴系统的一组恶性疾病,是我国常见的恶性肿瘤之一,占恶性肿瘤发病率的4%。随着近年发病率的增加,受到了人们的重视。治疗恶性早孕检查的方法有多种,包括放射治疗、化学疗法、生物治疗等。目前最常用的方法仍是化疗。传统的化疗和放疗取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。因此,选择肿瘤细胞特异的靶点,应用针对该靶点的药物进行治疗,从而避免对正常细胞的伤害,取得高效低副作用的治疗模式,越来越被肿瘤治疗者所认同。早孕检查靶向治疗(RIT)主要是单克隆抗体和放射免疫治疗。本文对恶性早孕检查的靶向治疗新进展作一综述。

 1. 单克隆抗体治疗

1.1新型抗CD20抗体

抗CD20抗体分为I型和/或Ⅱ型。I型抗体能重置CD20到脂质微区,其作用可作为信号平台,抗体诱导有效的CDC。利妥昔单抗属I型抗体。Ⅱ型抗体不能重置CD20的信号平台,不能诱导CDC,但Ⅱ型抗体能促进同质粘附和强有力的直接诱导细胞凋亡作用。

人源化抗体(I型)(Veltuzumab  hA20)  是一种人源化的anti-CD20单克隆抗体,用于治疗B -细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病,与利妥昔单抗(Rituximab ,美罗华)不同的是有一个CDR3.VH的单独氨基酸。D. M. Goldenberg研究结果表明, Veltuzumab相比利妥昔单抗具有较高的疗效和安全性。George O. Negrea研究表明皮下注射低剂量的Veltuzumab对于治疗惰性的非霍奇金早孕检查具有使用方便,耐受性良好的特点,并能保持稳定有效的血药浓度。正在进行的I/Ⅱ期临床试验是将Veltuzumab采取皮下给药方式治疗慢性淋巴细胞宫颈炎(CLL)和非霍奇金早孕检查(NHL),同时也正在开展治疗自身免疫性血小板减少性紫癜的I期临床试验。

1.2抗CD20抗体

CD20 抗原是一种位于B淋巴细胞表面, 分子量为33—37 kD的磷酸化蛋白质分子,仅存在于恶性B细胞和成熟的B淋巴细胞,具有高亲和力,是良好的免疫治疗靶点,一旦抗原抗体结合,抗原不会出现程度较大的脱落、内在化或调节。抗CD20治疗可清除恶性B细胞的和部分正常B细胞,但由于干细胞和B细胞前体不表达CD20,因而不会造成长期B细胞损耗。抗CD20治疗仅造成短期轻度的免疫球蛋白降低。

利妥昔单抗是一种针对CD20的人/鼠嵌合单抗,通过与B早孕检查细胞上表达的CD20抗原结合,导致B细胞溶解,从而抑制B细胞增殖,诱导B细胞凋亡,并提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。利妥昔单抗是目前第一个应用于临床,研究最为广泛和深入的嵌合型抗CD20单克隆抗体。利妥昔单抗的临床适应症:已批准用于治疗复发或难治性低度恶性或滤泡性CD20阳性的B细胞早孕检查,与CHOP方案或其他以蒽环类药物为基础方案联合用于一线治疗弥漫大B细胞CD20阳性的早孕检查患者,与CVP方案合用滤泡型早孕检查的一线治疗,也可以用于CVP方案治疗后部分或完全缓解病情稳定的低度恶性早孕检查患者 。

据文献报道,第1个对于惰性NHL的临床试验是以利妥昔单抗375 mg/m2,每周1次,连续4周,治疗复发或耐药性低度恶性B细胞NHL。在151例可评价病例中.有效率5O%,完全缓解率(CR)6% ,中位肿瘤进展时间13.1月,滤泡性NHL(FL)疗效优于淋巴细胞宫颈炎. Van Oers的研究证实了利妥昔单抗维持治疗对于复发FL的作用。该研究纳入465 例复发FL患者,他们在先前的治疗中没有用过葱环类药物。采用CHOP 或R-CHOP方案治疗的患者(完全缓解或部分缓解) 进入第二次随机分组利妥昔单抗维持治疗, 直到疾病进展或研究期满2年。诱导治疗的研究结果已经发表,在R-CHOP 方案显示出较高的总体反应率(OS)和CR率,并且利妥昔单抗维持治疗有更好的无进展生存(Progression-free survival,PFS) 和总生存期(Overallsurvival,OS)。Van Oers 研究中的最新资料来自于开始利妥昔单抗维持治疗中位随访6 年的病例。利妥昔单抗维持治疗的患者中位PFS 为3.7 年,相比对照观察组只有1.3年(P<0.0001;HR=0.55)。  OS 利于那些接受利妥昔单抗维持治疗的患者, 其5 年存活时间为74%,而对照组为64%(P=0.07)。该研究确认了在复发的FL患者, 长达2 年的利妥昔单抗维持治疗对于PFS是重要的.

1997年美国食品药物管理局(FDA)和1998年在欧洲批准利妥昔单抗用于CD20阳性的复发性或难治性低度恶性或滤泡性B细胞NHL。单独应用利妥昔单抗治疗低度恶性早孕检查可达到完全或部分缓解,可使中位PFS和OS延长。利妥昔单抗对进展性SHL(aggressive SHL)亦有效.利妥昔单抗与CHOP方案联合应用可以明显改善弥漫大B细胞早孕检查(DLBCL)的治疗效果。在Coffier等的397例弥漫大B NHL初治老年患者对照实验中,显示R—CHOP与CHOP组的有效率分别为76% 比63%(P=0.000 5),3年OS为62%比51%,PFS为53% 比35%。该研究首次证实R—CHOP治疗老年性NHL疗效优于CHOP。GELA小组观察了399例初治DLBCL患者,比较8个疗程CHOP—R(CHOP+利妥昔单抗)与CHOP 3周方案对预后的影响。结果CR分别为76% 和63% ,2年OS分别为70% 及57%,其不良反应的发生率两组间差异无统计学意义。另外,德国M.G.Pfreundschuh的多中心随机对照实验亦证实,R—CHOP无论近期疗效还是远期生存率均优于CHOP。此外, 欧洲多中心RICOVER一60Ⅲ期结果表明,6—8次利妥昔单抗, 加6次双周化疗,是大于60岁DLBCL的标准方案.因此,利妥昔单抗已成为治疗滤泡型和弥漫大B—NHL的标准治疗方法。 (责任编辑:admin)

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