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DC细胞免疫治疗是怎么回事?

DC细胞免疫治疗是怎么回事?

      树突状细胞(Dendritic Cells,DC)是近年来倍受人们关注的专职抗原呈递细胞(Antigen presenting Cells,APC),能摄取、加工及呈递抗原,启动T细胞介导的免疫反应。DC于1973年首次由Steinman和Cohn发现。其后的好长时间里,由于受当时生物学技术的限制,人们没办法在体外培育更多的树突状细胞,且价格昂贵,结果造成对它研究没能进一步深入下去。进入九十年代,人类在生物学技术方面取得了长足进步,能够在体外培养树突状细胞了,对DC的研究也就有了突破性的进展。二十世纪末美国率先开始在人体上进行树突状细胞免疫治疗肿瘤的试验。其结果令人倍受鼓舞。接着而来的是:树突状细胞成了肿瘤生物治疗的明星,也成了全世界与癌症奋斗的科学家们研究的热点。

  树突状细胞就是人体免疫系统的哨兵,它能敏锐的捕捉肿瘤细胞与正常细胞那微小的差异,并把这种差异传递给人体免疫系统中的——T淋巴细胞,让T淋巴细胞接受到识别叛乱分子的办法和作战命令,迅速由静息状态转化为战斗状态,将人体内残存的、转移的癌细胞全部、知彻底的消灭干净。并且T细胞免疫还有记忆能力,也就是说人的一生中再有同样的癌细胞产生,人体的免疫系统就会马上把癌细胞给干掉。所以树突状细胞免疫治疗又被称为治疗性疫苗(和我们日常用的预防性疫苗相对而言)。

  具体谈到树突状细胞免疫治疗也不复杂:刚开始和大家知道的干细胞移植差不多,就是给肿瘤患者打2~3天动员剂,让人体骨髓内的未成熟的干细胞跑出来到血液中去,外后抽取病人50~100毫升血液,从中分离出前体细胞(干细胞)在生物学实验室里培养,经过定向的诱导分化,病人的前体细胞就可变成树突状细胞。再将病人原先冷冻保存的肿瘤组织提出来的肿瘤抗原(无组织也可人工合成肿瘤抗原多肽)一起共同培养,让树突状细胞带上肿瘤的信息以后再给病人注射回去,进到体内的树突状细胞可以唤醒人体沉睡的免疫系统来彻底杀灭癌细胞(肿瘤患者本人的DC在体内无法识别癌细胞)。

〈一〉、什么是DC细胞?

          DC即是英文Dendritic cell的简称,DC细胞就是从人体外周血中提取出来的树突状单核细胞。由于此细胞是一种功能最为强大的抗原递呈细胞,能够吞噬、处理肿瘤抗原并把抗原信号传递给淋巴细胞,因此在人体的免疫系统里扮演近似“雷达”的角色。

1973年Steiman和Cohn首次从脾脏中分离出一类与粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞形态和功都不同的白细胞,因其细胞膜向外伸出,形成与神经细胞轴突相似的膜性树状突起,故而命名为树突状细胞。

        它是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC),它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟DC细胞具有较强的迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。

        当然, DC细胞是自体免疫细胞治疗中很重要成分,但也不是单独作为一种治疗模式。他需要和CIK细胞合作,发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用,达到消灭肿瘤的目的。最终能够延长患者的存活时间、提高生命的质量。

〈二〉、最强大的抗原呈递细胞——DC细胞

为什么会出现这种情况?而且当时癌细胞明明已经被杀死了,为什么仍然没能挽救病人的生命?医生解释,归根究底,这是患者自身免疫力低下造成的。为了解决这个问题,致力于临床研究多年的专家,在借鉴国外先 进技术的基础上,终于找到了解决的办法。

  DC细胞疗法,破译人体免疫密码研究发现:树突状细胞(Dendritic cell,DC)是目前发现的人体内功能最强大的抗原呈递细胞。它能激活 初始型T细胞,激发初始免疫应答,在体内发挥强大的免疫监视功能。

  DC与肿瘤的发生发展有一定的关系,不同的肿瘤免疫存在不同的肿瘤相关抗原,若肿瘤患者体内DC功能缺陷,不能有效递呈肿瘤抗原,则导致免疫无能或免疫耐受,使肿瘤得以发生发展。在这个方面最引人注目的研 究工作是应用抗原或抗原多肽在体外冲击致敏DC,然后将之回输至患者体内进行免疫治疗。而使用何种肿瘤抗原及如何将肿瘤抗原在体外与DC结合,则成了应用DC疫苗进行免疫治疗的关键。

  常规实验室很难培养出足够的肿瘤杀伤细胞最主要的原因是因为细胞培养环境中Treg(regulatory  T)细胞的存在,这种细胞能够抑制细胞的扩增。肿瘤生物治疗中心所采用的专利技术可以抑制这种Treg细胞,从而高效扩增肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞。

  常规实验室很难制备出特异及安全性均有保障的抗原,因此无法培育出能够针对某种肿瘤发挥特异免疫效应 的DC细胞。

        而肿瘤生物治疗中心经过大量的研究制备出了广谱肿瘤抗原MUCl和Survivin,可以使DC 细胞发挥最大生物学功效,确保了临床治疗效果。

  抗原致敏的树突状细胞能有效打破机体对肿瘤的耐受,教会自身的免疫系统(激活T细胞)杀伤并清除肿瘤细胞,启动机体的主动免疫机制,产生长期特异性抗肿瘤免疫记忆细胞,监控和清除新生肿瘤细胞,显著降低肿瘤复发和转移的几率,比其它细胞疗法有效率增加5倍以上,大大延长了患者生存时间。这便是肿癌症症中 晚期患者最正确的疗法。

 

(责任编辑:admin)
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刘爱国 院长
梅蔚德 教授
姜永健 教授
洪孝英 教授
许伯寿 教授