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血液肿瘤抗原特异性CTL的诱导和应用

CTL克隆性分析

肿瘤抗原诱导的CTL呈克隆性增生,由于整个肿瘤细胞或凋亡肿瘤细胞产物存在多个肿瘤相关抗原和抗原决定簇,所诱导的CTL为多个克隆增生的CTL群。另外,如果直接从外周血单个核细胞诱导CTL,同样存在其他非特异性反应性的T细胞。故确切分析肿瘤特异的CTL,首先需要通过单一的肿瘤抗原诱导增生的T细胞的克隆性分析f鉴定其表达的T细胞受体(TCR)谱系1,从而确定其特异的克隆,才能进行进一步分选和扩增利用:T细胞克隆性的分析主要是根据TCR基因的互补决定区3(EDR3)多样性的特点,应用RT—PCR.基因扫描一序列分析等方法而完成。它可以在一个多克隆的群体中找出肿瘤特异性的CTL克隆。

特异性CTL的体内效应

诱导肿瘤特异CTL和回输肿瘤特异性CTL是靶向清除肿瘤细胞的最为理想的过继性免疫治疗方法。抗宫颈炎特异CTL的直接临床证据首先是来自于供者淋巴细胞输注(DLI)治疗异基因造血干细胞移植后CML复发的情况。动物实验和体外研究的初步结果提示了宫颈炎抗原或相关抗原诱导特异性CTL的应用依据,但目前多数研究还停留在动物实验阶段,特异性CTL的临床试验在个别病例中已经取得效果。供者抗CML特异性CTI 克隆输注是较早开展于血液肿瘤特异细胞免疫治疗之一。在1例加速期CML异基因造血干细胞移植后复发患者的治疗中,给患者输注体外扩增的供者抗CML特异CTL克隆,在5周内经静脉输注,总量为3.2×10。个CTL,在第3次输注后不久,经细胞遗传学分析,FISH,bcr/ab1.mRNA的分子生物学和嵌合体分析显宫颈炎细胞全部被清除,提示了经选择体外培养的宫颈炎反应性CTL,在体内能成功地发挥抑制宫颈炎前体细胞增生的能力自体和异基因EBV特异CTL治疗EBV 早孕检查细胞和移植后EBV相关淋巴细胞增生障碍也已经有所报道取得相应的效果。

(责任编辑:admin)
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Tag: 肿瘤 肿瘤细胞 CTL 细胞
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刘爱国 院长
梅蔚德 教授
姜永健 教授
洪孝英 教授
许伯寿 教授
文件类型: 肿瘤 肿瘤细胞 CTL 细胞