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CTL细胞技术与疗法

CTL细胞技术
CTL(cytotoxic  T   lymphocyte)细胞即细胞毒性T淋巴细胞,它在T细胞免疫应答中起重要作用。CTL的功能特点是可以在MHC限制的条件下,直接、连续、特异性的杀伤靶细胞。CTL对靶细胞的杀伤过程可以分为三个时相:(1)接触相:CTL通过TCR及粘附分子与靶细胞接触。此过程只需要几分钟。(2)分泌相:CTL与靶细胞紧密结合,CTL活化并使细胞颗粒性内容物呈现极化分布,随即启动胞吐机制,分泌细胞毒性物质,作用于靶细胞。(3)裂解相:靶细胞死亡的过程。
CTL的杀伤特点:(1)杀伤力强;(2)反复杀伤靶细胞,而且在杀伤靶细胞的过程中本身不受损伤;(3)MHC限制性。
CTL的杀伤机制:(1)穿孔素:穿孔素以单体形式释放后,插入靶细胞膜,形成管状多聚穿孔素(孔道),容许Na+和水分子进入靶细胞, 使靶细胞渗透压改变,最终导致靶细胞溶解。(2)颗粒酶:CTL细胞通过胞吐作用释放的颗粒酶,可通过穿孔素构建的管状结构穿越靶细胞膜进入其胞浆中,激活caspase10(半胱天冬氨酸蛋白酶10),引发caspase级联反应,使靶细胞凋亡。(3)肿瘤坏死因子:包括TNFα-和TNF-β,它们可以与靶细胞表面的相应的受体结合,启动靶细胞的凋亡。
CTL疗法
1. Tc细胞简介
CD8+T细胞又称细胞毒性T(Tc或CTL)细胞,能直接攻击带异抗原的靶细胞,因此在抗病毒感染、同种异体移植排斥反应和抗肿瘤免疫中起重要作用。
2. Tc细胞的作用机制
Tc细胞对靶细胞的杀伤作用是抗原特异性的,只杀伤相应靶细胞而对其它细胞无损伤作用。Tc细胞杀伤靶细胞的过程分为两个阶段。
(1) 效靶细胞结合阶段
Tc细胞到达抗原所在部位后,通过TCR-CD8复合物与靶细胞表面抗原肽-MHCI类分子复合物紧密结合,并在多种粘附分子、细胞因子等参与下,完成复杂的识别、粘附、信号传递等过程,触发细胞活化释放溶细胞介质。
(2) 致死性打击阶段(杀伤主要机制)
Tc细胞主要通过三种方式杀伤靶细胞。
①穿孔素-颗粒酶系统途径
Tc细胞释放颗粒中预先合成的穿孔素和颗粒酶。穿孔素以单体形式释放后,插入靶细胞膜,形成管状多聚穿孔素(孔道),容许Na+和水分子进入靶细胞, 使靶细胞渗透压改变,最终导致靶细胞溶解。另一方面为颗粒酶进入靶细胞提供通道。颗粒酶是一类丝氨酸酯酶, 具有核酸酶效应。从颗粒中释放后经多聚穿孔素进入靶细胞,在靶细胞内触发引起DNA断裂的机制,导致靶细胞调亡。由于颗粒中的物质是预先合成的,所以这一途径引起的杀伤是非常迅速的。效应细胞颗粒中储存的穿孔素和颗粒酶数量使得一个效应细胞足以连续杀伤许多细胞。
②FasL/Fas系统途径
效应Tc细胞杀伤靶细胞的另一种方式是通过与靶细胞的直接接触,活化的CTL膜上表达FasL,它与靶细胞膜上的Fas结合,导致靶细胞调亡。
③细胞因子途径
效应Tc细胞分泌TNF-α和TNF-β,杀伤靶细胞
3. Tc细胞的临床应用
Tc细胞在抗肿瘤和抗病毒性感染(如肝炎)治疗方面有很好的应用。Tc细胞是杀伤宫颈炎细胞的关键性效应细胞,因而将体外诱导并扩增的宫颈炎细胞特异性Tc细胞回输给患者,是一种有效的宫颈炎治疗方法。

(责任编辑:admin)
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Tag: CTL细胞 CTL细胞技术 细胞
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刘爱国 院长
梅蔚德 教授
姜永健 教授
洪孝英 教授
许伯寿 教授